Clasificación de las Leucemias

Revisado por la Dra. Marina F. Cardona

Medicina Interna

Clasificación OMS

n    Leucemia Linfoblástica de precursores: células B y T

n    Leucemia de células maduras B y T

n    Leucemia Prolinfocítica de células B y T

n    Linfomas de células B:

n    Linfoplasmocitario

n    Esplénico de zona marginal de células B

n    Plasmocitoma

n    Células del manto

n    Folicular

n    Difuso de células B grandes

n    Linfoma de Burkitt

n    De células T:

n   De células T granulosa

n   De células NK

n   Leucemia del adulto de células T

n   Linfoma extraganglionar de celulas NK

n   Enterohepático/hepatoesplénico

n   Síndrome de Sézary

n   Periférico/Angioinmunoblástico/Anaplásico

Leucemia Linfoide Aguda

Clasificación de la Leucemia Linfoide Aguda

Leucemia linfoblástica aguda (L1/L2)

n    Leucemia Linfoblástica Aguda de célula precursora B

n     Leucemia Linfoblástica Agudade célula "precursora" T

Leucemia/Linfoma linfoblástico

n    De célula precursora B

n    De célula "precursora" T

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

 

n    Leucemia aguda formada por linfoblastos.

n    MORFOLOGÍA

n    Desde predominio de linfoblastos pequeños con poco citoplasma y cromatina condensada (L1) a linfoblastos grandes con más citoplasma, cromatina dispersa y nucléolos múltiples prominentes (L2).

n    INMUNOFENOTIPO

n    Fenotipo de célula B precursora o de célula T.

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULA B PRECURSORA.

 

n    HALLAZGOS CLÍNICOS

n    Ocurre más frecuentemente en niños  Pronóstico menos favorable en niños menores de un año y en los adultos.

n    INMUNOFENOTIPO

n    Tdt +, CD19, 22, 20, 79, 45 y 10 +/-. CD22  es específica de línea.

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS T

n    INMUNOFENOTIPO

n    CD1a, CD2,3,5 y 7 +variable. CD3 es el marcador T más temprano y específico.

n    15% de las  Leucemias Linfoblásticas Agudas en niños; más frecuente en adolescentes que en niños. 25% de las  Leucemias Linfoblásticas Agudas del adulto. Mal pronóstico independientemente de los hallazgos citogenéticos. Se presentan como masa mediastínica o de otros tejidos y leucocitosis elevada en sangre.

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA L3 (LEUCEMIA DE BURKITT)

 

n    Leucemia linfoblástica aguda formada por linfoblastos B (SIg+).

n    MORFOLOGÍA

n    2-3% de las  Leucemias Linfoblásticas Agudas son L3. Blastos de tamaño intermedio a grande con citoplasma basofílico moderado y vacuolas claras. Núcleo redondo con cromatina grosera y 2-4 nucléolos llamativos.

n    INMUNOFENOTIPO

n    TdT -, Igs con restricción de cadenas. Generalmente CD19,20,22 y 79 +.

LINFOMA LINFOBLÁSTICO (LLB)

 

n      Proliferación nodal o extranodal de linfoblastos de diferenciación T (80-90%) o célula precursora B (10-20%).

n      MORFOLOGÍA

n      Células de pequeño-mediano tamaño con escaso citoplasma, núcleo redondo, oval o convoluto con cromatina fina y nucléolo indistinguible o pequeño. Algunos son mayores con morfología de L2. Patrón de crecimiento inicial más infiltrativo que destructivo. Patrón de cielo estrellado menos prominente que en el linfoma de Burkitt. Mitosis abundantes.

n      INMUNOFENOTIPO

n      Los mediastínicos tienen inmunofenotipo similar a la  Leucemia Linfoblástica Aguda T. El estadio de diferenciación de la célula T no tiene significado clínico o genético.

n      Los no mediastínicos pueden tener inmunofenotipo T o de célula precursora B. La mayoría son TdT +.

Leucemia Linfoide Crónica

n    Mayor Prevalencia en países Occidentales

n    Adultos de edad avanzada. Raza Blanca

n    Diagnóstico con Número elevado de linfocitos circulantes

n    Se confirma al evidenciar infiltración de MO por linfocitos

n    Diagnóstico generalmente casual

Leucemia de células peludas

n    Rara/Predomina en hombres de edad avanzada

n    Células con prolongaciones pilosas

n    Esplenomegalia/Pancitopenia

n    Biopsia de Medula Osea con importante fibrosis

Leucemia Mieloide Aguda

Clasificación OMS

n    Leucemia Mieloide Aguda con translocaciones citogenéticas repetidas

n    Leucemia Mieloide Aguda con displasias de muchas lineas celulares (precedida o no de SMD)

n    Leucemia Mieloide Aguda y Síndrome Mielodispásico asociado a tratamiento previo

n    Leucemia Mieloide Aguda sin clasificar

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA MÍNIMAMENTE DIFERENCIADA (LMA-M0)

 

n     Leucemia Mieloide Aguda sin evidencia de diferenciación mieloide por morfología o citoquímica. La naturaleza mieloide de los blastos se demuestra mediante marcadores inmunológicos y/o estudios ultraestructurales incluyendo citoquímica ultraestructural.

n     MORFOLOGÍA Y CITOQUÍMICA

n     Blastos de mediano tamaño, cromatina dispersa, núcleo redondo o ligeramente indentado con uno o dos nucléolos. Citoplasma agranular con basofilia variable. Más raramente presentan morfología similar a un linfoblasto.

n     INMUNOFENOTIPO

n     CD13, 33 y/o anti-MPO +, CD3,22,79ª - ; CD34, HLA-DR + ; CD11b,14 +/-. TdT + (33%).

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA CON MADURACIÓN (LMA-M1)

 

n     Caracterizada por un alto porcentaje de blastos en médula ósea sin evidencia de maduración. En el tipo I y II constituyen más del 90% de las células no eritroides.

n     MORFOLOGÍA Y CITOQUÍMICA

n     La mayoría presentan mieloblasos típicos con granulación azurofílica y/o presencia de bastones de Auer. En menos casos los blastos parecen linfoblastos sin gránulos azurófilos; INMUNOFENOTIPO

n     Al menos dos marcadores mielomonocíticos (CD13, 33, w65 y/o 1 17) y otros marcadores sin especificidad mieloide (HLA-DR, CD34, CD7,CD4, CD15,CD11b, CD11c).

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA CON MADURACIÓN (LMA-M2)

 

n    La LMA-M2 se define por la presencia de ³ 30% de blastos en sangre con  10% de neutrófilos maduros. Los monocitos son aprox 20% de las células de la médula ósea. En la médula se observan promielocitos, mielocitos y neutrófilos maduros con un grado variable de displasia.

n    La LMA-M2 es el tipo morfológico que se asocia predominantemente con la t(8;21) y es más frecuente en niños que en adultos

n    INMUNOFENOTIPO

n    CD19 +, TdT +.

LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA (LMA-M3)

 

n    LMA con proliferación de blastos y promielocitos anormales.

n    MORFOLOGÍA Y CITOQUÍMICA

n    Promielocitos hipergranulares con núcleo reniforme o bilobado y citoplasma denso con gránulos azurófilos. El porcentaje de blastos puede ser inferior al 30%. INMUNOFENOTIPO

n    LMA M3 con t(15;17): marcadores mieloides +, HLA-DR - (75%)

LEUCEMIA MIELOMONOCÍTICA AGUDA (LMA-M4)

 

n      Proliferación de precursores de neutrófilos y monocitos. El diagnóstico y la diferenciación de la LMA-M4 de la LMA-M2 y la LMA-M5b requiere la evaluación de sangre periférica y de aspirados medulares.

n      La médula ósea contiene  30% de blastos; los monocitos y precursores de los monocitos son  20%.. Un elevado porcentaje de monocitos pueden estar presentes en sangre periférica >5x109/L.

n      MORFOLOGÍA Y CITOQUÍMICA

n      No siempre pueden distinguirse los monocitos y promonocitos. El criterio citoquímico para determinar la diferenciación monocitoide es la presencia de actividad esterasa no específica.

n      INMUNOFENOTIPO

n      No hay marcadores específicos para diferenciación de línea monocítica. La combinación de los siguientes marcadores es un buen indicador: CD14,15,4, 11b, 11c, 13 y 33 +.

LEUCEMIA MONOCÍTICA AGUDA (LMA-M5)

 

n      80% o más de las células son de la línea monocítica, incluyendo monoblastos, promonocitos, monocitos. Puede haber un componente menor de neutrófilos. La LMA se divide en 2 tipos: M5A (más del 80% de monocitos o monoblastos en la m.o.) y M5B (menos del 80% son monoblastos y la célula que predomina son los promonocitos).

n      MORFOLOGÍA Y CITOQUÍMICA

n      Monoblastos: células grandes, citoplasma abundante basofílico, con algunos gránulos azurofílicos y vacuolas. Núcleo redondo, cromatina laxa y uno o más nucléolos grandes.

n      Promonocitos: Núcleo más irregular y ligeramente convoluto; citoplasma generalmente menos basofílico; ocasionales gránulos grandes azurófilos. Los bastones de Auer son raros en la LMA5 y cuando se ven están en células que se identifican como mieloblastos.

n      En la mayoría de los casos los monoblastos y promonocitos muestran actividad esterasa no específica intensamente positiva. En el 10-20% de los casos, más frecuentemente en la M5A, la reacción no específica es negativa o muy débilmente positiva.

n      INMUNOFENOTIPO

n      No hay marcadores específicos para la línea monocítica. Sin embargo son indicadores de diferenciación monocítica la expresión de: CD14,15,4,11b, 11c, y CD68, junto a CD13 y CD33.

LEUCEMIA ERITROIDE AGUDA M6

 

n      LMA M6a: presencia de más del 50% de las células en m.o. son precursores eritroides y ³ 30% de mieloblastos en la población no eritroide.

n      LMA M6b: Proliferación neoplásica de células inmaduras casi exclusivamente de la línea eritroide (más del 80%) sin evidencia de componente mieloblástico significativo.

n      MORFOLOGÍA Y CITOQUÍMICA

n      LMA-M6a: Precursores eritroides en todos los estadios frecuentemente con tendencia a la inmadurez. Blastos similares a mieloblastos. PAS + en precursores eritroides.

n      LMA-M6b: Con o sin características de diferenciación eritroide. Diseritropoyesis marcada. Normoblastemia.

n      INMUNOFENOTIPO

n      LMA- M6a: CD13 +, CD33 +, anti-MPO +, CD34 +/-, HLA-DR II +/-.

LEUCEMIA MEGACARIOBLÁSTICA AGUDA M7

 

n      30% de blastos de la línea megacariocítica en médula ósea y/o sangre.

n     MORFOLOGÍA Y CITOQUÍMICA

n     Sangre periférica: blastos de mediano a gran tamaño, con núcleo redondo, o indentado con 1-3 nucléolos. Citoplasma basofílico, a menudo agranular con pseudópodos prominentes.

n     Médula ósea: variable desde casos con una población uniforme de blastos pobremente diferenciados a una mezcla de blastos y megacariocitos displásicos madurando. Fibrosis retículínica variable.

Leucemia Mieloide Crónica

n    1,3 casos de cada 100.000 mil

n    Síntomas inespecíficos o asintomáticos

n    Primer signo: Esplenomegalia

n    Celularidad aumentada (elementos mieloides y megacariocitos)

n    Asociada a t (9;22)

Biopsia de médula ósea

n     Con variaciones según el tipo, se admite que el diagnóstico de una leucemia aguda exige que más del 30% de las células nucleadas de la médula ósea sean blastos. La clasificación y diagnóstico de las leucemias agudas se basa, actualmente, en el aspecto citológico y en estudios citoquímicos. Los cortes histológicos en general no permiten un recuento diferencial y tampoco son adecuados para estudiar los detalles citológicos, incluso en preparaciones incluidas en plástico. En general el diagnóstico de una leucemia aguda mediante el estudio histológico exclusivamente no es una práctica recomendable. El diagnóstico depende del estudio histológico que deberá correlacionarse con la sangre periférica. En todo caso se exigirá la detección de nidos de blastos indiscutibles, que deberán tipificarse mediante estudio inmunohistoquímico.